1. Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra, Portugal
2. iCBR - Instituto de Investigação Clínica e Biomédica de Coimbra, Portugal
3. CIBIT - Coimbra Institute for Biomedical Imaging and Translational Research, Portugal
4. BIN - Brain Imaging Network of Portugal, Aveiro, Portugal
Las lentes intraoculares multifocales reducen la necesidad de usar gafas de distancia cercana, lejana e intermedia y se usan cada vez más1. Sin embargo, algunos pacientes no están satisfechos con el resultado quirúrgico, aunque pueden tener una agudeza visual excelente. Esto se ha descrito como "Paciente 20/20 infeliz" 2.
Las principales causas de insatisfacción después de la implantación de lentes multifocales son síntomas denominados colectivamente disfotopsias2-5. Las dispotopsias positivas son más frecuentes (Glare o deslumbramientos, halos y destellos), mientras que las disfotopsias negativas (sombras, penumbra) son más raras3,5-7.
Estos síntomas reflejan aspectos de la función visual que exceden la cantidad de visión expresada por la agudeza visual y reflejan la noción más amplia de calidad visual. No existe un tratamiento eficaz para este tipo de quejas, lo que lleva a explante lente en 4-12% de los casos a nivel internacional.3, 5, 8
De acuerdo con un informe sobre las complicaciones de lentes intraoculares plegables, la Sociedad Americana de Catarata y Cirugía Refractiva, y la Sociedad Europea de Cirujanos de Catarata y Cirugía Refractiva: La causa más frecuente de explante o intervención posterior después de la colocación de lentes multifocales fue la presencia de deslumbramiento y aberraciones ópticas (68%)9. De hecho, estas complicaciones han seguido siendo un obstáculo para el aumento del uso de LIOs multifocales8, 10. Las disfotopsias no están claramente asociadas con parámetros ópticos objetivos4. No existen diferencias significativas en la dispersión de la luz, las aberraciones de alto orden, el diámetro pupilar y la agudeza visual no corregida entre pacientes con y sin síntomas disfóticos, lo que demuestra que los parámetros ópticos per se no explican las diferencias encontradas en la sintomatología del paciente.2, 8
Esta falta de asociación sugiere la participación de otros mecanismos subyacentes a las quejas visuales, posiblemente a nivel neuronal. Incluso después de excluir otras causas de disminución de la calidad visual, como ojo seco, opacificación de la cápsula posterior y enfermedad de la retina, no hay correlación entre los síntomas de deslumbramiento y los parámetros de calidad óptica4,5.
Como las dificultades experimentadas por los pacientes tienden a mejorar con el tiempo, se cree que el cerebro se adapta a nuevas imágenes, un fenómeno llamado neuroadaptación3, 11-16. Una forma de expresar este concepto es dada por dos pacientes con resultados visuales idénticos en términos de función objetiva, pero con percepciones muy diferentes de su calidad de visión. De hecho, la visión personal está determinada por la forma en que el cerebro procesa los datos de la retina, ya que la visión implica una construcción perceptiva y no solo el análisis de una imagen ópticamente perfecta17.
La complejidad asociada con la adaptación de cada individuo a su aporte visual se ha demostrado para otras enfermedades del segmento anterior del ojo18. Por ejemplo, al usar óptica adaptativa para lograr el mismo nivel de calidad de imagen en pacientes con queratocono y un grupo de control, el rendimiento visual del grupo de queratocono es menor que el del grupo de control, especialmente en el subgrupo con más aberraciones de alto orden.18 Esto es especialmente relevante porque concierne a pacientes con queratocono, una enfermedad que afecta la córnea de adultos jóvenes, excluyendo así la ambliopía como causa de la falta de mejora en la agudeza visual.
La falta de mejora se atribuye a factores neuronales, es decir, insensibilidad neuronal debido a la experiencia visual prolongada con imágenes retinianas de baja calidad.18 De hecho, el rendimiento visual está influenciado por factores retinianos y neuronales, además de las aberraciones ópticas.19 La adaptación neuronal al desenfoque influye profundamente en el rendimiento visual, incluso en ojos normales.20 El desenfoque causado por las aberraciones de alto orden es preferible a una versión en la que se haya inducido la rotación de estas aberraciones, lo que indica que el sistema visual neuronal se adapta a las propiedades ópticas del ojo.21
La neuroplasticidad, por lo tanto, se refiere a la capacidad del cerebro para reorganizar su estructura y / o conexiones funcionales / organización local en respuesta a la información cambiante del entorno circundante.22 Las manifestaciones conductuales de la plasticidad visual incluyen el aprendizaje perceptual y la adaptación bajo control de atención de arriba hacia abajo1,23-25.
El aprendizaje perceptivo es un proceso en el que la práctica de una tarea desafiante conduce a mejoras significativas y persistentes en el rendimiento visual23-25. La adaptación visual se refiere a los cambios en el procesamiento neuronal debido a exposiciones breves y repetidas, así como a la persistencia de la estimulación a largo plazo24,25. En este último caso, los efectos son permanentes y se induce plasticidad estructural a largo plazo. Tanto la adaptación a corto como a largo plazo puede resultar de la presencia de desenfoque óptico del ojo25,26.
Además, la adaptación tiende a enmascarar la pérdida de sensibilidad que ocurre con la enfermedad o el envejecimiento, lo que implica que el proceso de adaptación sigue siendo en gran parte funcional en el sistema visual de la tercera edad. Por lo tanto, la adaptación puede ser una forma importante de conciliar la visión con la calidad óptica del ojo durante toda la vida26-28. Entonces se vuelve natural estudiar los fenómenos de adaptación y plasticidad en pacientes con lentes intraoculares multifocales.
Los estudios de la Resonancia Magnética Funcional (FMRI) se basan en el contraste dependiente del nivel de oxigenación de la sangre (BOLD )= blood oxygenation dependent level que recorre las zonas de actividad neuronal.
Cuando las neuronas se activan, el sistema vascular proporciona más hemoglobina oxigenada que la necesaria a través del aumento compensatorio en el flujo sanguíneo29. Esto conduce a una disminución en la relación de hemoglobina desoxigenada / hemoglobina oxigenada. Debido a las diferentes propiedades magnéticas de estas dos hemoglobinas, la disminución de esta relación conduce a un aumento de la señal de resonancia magnética en las imágenes T230. Por lo tanto, la señal BOLD obtenida de FMRI es totalmente no invasiva29,31. Cuando un estímulo es visible, provoca un aumento en la señal BOLD en el nivel de la corteza visual, que es proporcional al contraste del estímulo32.
La FMRI ya se ha utilizado para demostrar la presencia de neuroplasticidad en otras enfermedades oculares, como la retinosis pigmentaria, la degeneración macular y la ambliopía22,33-35. Por lo tanto, la FMRI se usó para estudiar la neuroadaptación en pacientes con lentes multifocales en 2 etapas: temprana (3 semanas) y tardía (6 meses) posterior a la cirugía.
Para evaluar la neuroadaptación, se seleccionaron dos parámetros de FMRI: activación de la corteza visual y activación de la red de esfuerzo de atención, además de parámetros clínicos oftálmicos.
La tarea de FMRI implicó realizar una retinotopía para el mapeo de la corteza visual y una tarea funcional. La tarea funcional consistió en un patrón sinusoidal proyectado en un monitor en el aparato de resonancia para medir la señal BOLD correspondiente. En la mitad de las presentaciones había un marco de luces LED alrededor del patrón sinusoidal para inducir deslumbramiento.
El contraste del patrón sinusoidal fue umbral y cuasi-umbral para cada paciente, lo que implicó su evaluación en el laboratorio psicofísico antes de ser aplicado en resonancia en ambas visitas. Sin embargo, en la segunda visita, los valores obtenidos en la primera visita se aplicaron para determinar si el mismo nivel de contraste se había vuelto más visible debido a la neuroadaptación.
Se seleccionó la evaluación del impacto de la luz en la sensibilidad al contraste porque la capacidad de discriminar un objeto contra un fondo similar es una parte fundamental de la calidad visual y puede alterarse en pacientes con lentes multifocales.
Se seleccionaron los valores de umbral de contraste para poder discernir mejoras a lo largo del tiempo (ya que los altos contrastes siempre son naturalmente visibles) y simular situaciones cotidianas, como conducir de noche, donde las tareas visuales implican muy bajos contrastes36 .
Los pacientes también fueron evaluados desde un punto de vista oftalmológico, incluida la agudeza visual a distancia lejana, cercana e intermedia, con y sin corrección, mono y binocular, velocidad de lectura, topografía, aberrometría y un cuestionario de calidad de imagen visual.
Las lentes multifocales implantadas fueron Acrysof Restor SN6AD1 IOL, una lente híbrida apodizada que combina regiones refractivas y difractivas con una adición de +3.00 D. Fue seleccionada porque es una de las lentes más utilizadas y por lo tanto proporciona una perspectiva clínica práctica.
Para controlar la memorización u otros aspectos, también se estudió un grupo de control sano, de edad y sexo sin antecedentes quirúrgicos oftálmicos.
Las fuentes de luz tienen un mayor impacto en los operados recientemente (3 semanas) que en el grupo control37.
La luz disminuye la señal BOLD de la corteza visual primaria obtenida cuando los pacientes intentan detectar estímulos visuales de bajo contraste, lo que significa que, comparativamente, los pacientes están más afectados por la presencia de luz alrededor del objetivo visual, lo que dificulta el estímulo para discernir y conduce a un valor relativamente bajo de la señal BOLD máxima y media (área bajo la curva).
Sin embargo, a los 6 meses, la sensibilidad al contraste aumenta, especialmente cuando se evalúa bajo la fuente de luz, y la señal BOLD también aumenta (Figura 1).
Figura 1- Curvas medias de respuesta funcional hemodinámica estimada para estímulos de contraste umbral (en presencia de fuente de luz) en el postoperatorio temprano (3 semanas, izquierda) y tardío (6 meses, derecha). La señal BOLD (valores beta) se muestra en función del tiempo, cada volumen corresponde a 2 segundos. Después del inicio del estímulo, la señal BOLD alcanza un valor máximo debido al aumento compensatorio en la hemoglobina oxigenada (m max). Luego se reduce al valor mínimo antes de volver a la línea base. La luz disminuye la señal BOLD obtenida para un estímulo de bajo contraste en el período postoperatorio temprano, pero no en la segunda visita (p> 0.05 para todos los períodos, prueba de Wilcoxon).
Por lo tanto, en la visita del sexto mes, la fuente de luz ya no reduce significativamente la señal de la corteza visual primaria cuando los pacientes ven un estímulo de bajo contraste, lo que significa que los pacientes han mejorado su capacidad para detectar tales estímulos. En consecuencia, esta es una medida objetiva de la mejora del deslumbramiento de la discapacidad cortical.
Una pregunta fascinante con respecto a los síntomas informados por el paciente se refiere a la capacidad de observar objetiva y corticalmente la dificultad que los pacientes informan cuando realizan una tarea determinada.
Para responder a esta pregunta, se presentó un estímulo difícil (bajo contraste, con luz circundante) y un estímulo fácil tanto para pacientes con lentes multifocales como para el grupo de control.
En la primera visita (postoperatorio temprano), los pacientes tenían activaciones significativas de la red neuronal asociada a la atención (frontal, frontal-medial, parieto-frontal y giro post-central) al observar el estímulo difícil, mientras que el grupo control solo tenía una desactivación occipital relativa, probablemente relacionada con el menor nivel de visibilidad del estímulo menos contrastante, pero sin el esfuerzo presentado por los pacientes.
Sin embargo, en la segunda visita hubo un menor reclutamiento de áreas de esfuerzo y atención (Figura 2).
Figura 2- El análisis de todo el cerebro en la primera visita (imagen superior) mostró que los pacientes activaron el lóbulo parietal (1), el giro frontal medio (2) y el cíngulo (3) cuando se les pidió que detectaran un estímulo difícil (umbral de contraste bajo la luz) versus un estímulo fácil (con 2.5 veces más de contraste). En la segunda visita, sin embargo, solo hay un reclutamiento relativo de la circunvolución frontal media (5).
Por otro lado, incluso en la primera visita, los pacientes con más quejas (mayor puntuación en el cuestionario de calidad visual) también tuvieron un mayor reclutamiento de la red de atención neuronal, corteza cingulada y caudado.
Estas áreas corticales están dedicadas al aprendizaje y al control cognitivo, la planificación de tareas y su resolución, y por lo tanto sugieren el comienzo del proceso de neuroadaptación38-41.
Al comparar la activación de las zonas de esfuerzo entre el subgrupo de pacientes con la mayoría de los síntomas versus aquellos con la menor cantidad de síntomas al mes 6, no se encontraron diferencias significativas, a diferencia de los resultados iniciales (Figura 3).
Figura 3- Los pacientes que estaban más molestos por los síntomas disfóticos en la primera visita se compararon con los que estaban menos incómodos cuando se les pidió a ambos que detectaran un estímulo de bajo contraste bajo una fuente de luz. El grupo con la cita más alta en el cuestionario (más incómodo) mostró una mayor actividad en varias regiones del lóbulo frontal y parietal, así como activaciones del giro cingulado y caudado en la primera visita, pero no 6 meses después (p (FDR) <0.05).
Esta evolución sugiere que los pacientes con más síntomas en la visita inicial requirieron una mayor activación de la red de atención, lo que facilitó el aprendizaje porcentual a través de la interacción de las zonas asociadas a la atención y las regiones corticales visuales, lo que condujo a la normalización en la segunda visita39.
De hecho, otros estudios ya han demostrado un aumento en la señal BOLD en la corteza visual asociada con el desarrollo de la facilidad / experiencia en la realización de tareas visuales, y una reducción correspondiente en el nivel de esfuerzo requerido38.
La velocidad de lectura es uno de los aspectos más importantes de la calidad de la visión, ya que en las sociedades modernas la lectura es una facultad cotidiana esencial42,43. Por lo tanto, también es importante evaluar la mejora de esta capacidad en pacientes sometidos a cirugía oftálmica, como después de la cirugía de cataratas y la implantación de lentes multifocales. Es interesante conocer la agudeza de lectura y su velocidad.
Para este propósito, el grupo de pacientes con lentes multifocales antes mencionado se evaluó utilizando la versión portuguesa de la prueba de Radner: la prueba de Radner-Coimbra44.
Estas tablas de lectura se basan en el concepto de frases de optotipo, es decir, frases que son muy similares en términos de número y posición de palabras, estructura, sílabas, caracteres y dificultad de lectura promedio.
Por lo tanto, las diferencias encontradas entre las visitas se deben realmente a la mejora o al empeoramiento de la situación clínica, y no al azar de la frase o frases que el paciente leyó en cada visita44,45.
Los pacientes con lentes multifocales mostraron un mejor seguimiento postoperatorio en términos de agudeza de lectura, velocidad de lectura y puntaje máximo de lectura, con estabilidad en el grupo control46.
La calidad visual subjetiva de los pacientes se evaluó según lo informado por los pacientes utilizando el Cuestionario de calidad visual (QoV).
Este cuestionario es de segunda generación, lo que significa que sus resultados, después del análisis de Rasch, pueden usarse en pruebas estadísticas, ya que no supone que el espacio entre las categorías de respuestas sea equidistante y que todas las preguntas tengan el mismo valor17. QoV evalúa 10 síntomas (deslumbramiento, halos, destellos, visión borrosa, visión borrosa, distorsión, imágenes dobles o múltiples, fluctuaciones, dificultad para enfocar y percepción de profundidad) con imágenes para dilucidar cada término.
Cada síntoma tiene 3 preguntas asociadas sobre la frecuencia, gravedad y molestias causadas por el síntoma respectivo. Los puntajes del cuestionario mejoraron en la segunda visita (6to mes) en el grupo de pacientes, mientras que el grupo control no mostró diferencias significativas.
Este estudio buscó replicar las condiciones cotidianas que causan dificultades a los pacientes con lentes multifocales, como tareas visuales bajo luz artificial y poca luz. Evaluar la detección de contraste bajo la fuente de luz era, por lo tanto, una forma de reproducir las circunstancias de la vida diaria dentro del aparato de resonancia magnética. Se supuso que la traducción de la neuroadaptación se maximizaría mediante la exposición a una fuente de brillo, lo que fue confirmado por los resultados. Inicialmente, las zonas de atención, esfuerzo y aprendizaje se activaron (patrón de esfuerzo), pero se normalizaron a los 6 meses.
Los resultados son consistentes con estudios previos que mostraron que las regiones corticales asociadas con la red de esfuerzo están menos activadas después de aprender una tarea visual, y que la disminución en la activación cortical está altamente correlacionada con la magnitud de la capacidad de realizar esta tarea correctamente39. Aunque no hubo capacitación de aprendizaje en el estudio por parte de los autores, ya que la tarea visual solo se repitió en el sexto mes postoperatorio, se puede considerar que la visión en la vida diaria después de la cirugía de cataratas es una forma de de aprendizaje natural.
Los pacientes están expuestos diariamente a fuentes de brillo y estímulos de bajo contraste, y la exposición repetida a un estímulo visual da como resultado una mejor percepción de ese estímulo, es decir, el aprendizaje perceptivo39. Con la práctica, están en sintonía con las características relevantes y pueden extraerlas del entorno circundante con mayor selectividad y fluidez47.
La reducción de la activación de las áreas relacionadas con la atención durante el aprendizaje representa una menor necesidad de atención a medida que la tarea se vuelve más fácil debido a una mejor efectividad del procedimiento38,39.
El giro cingulado desempeña un papel importante en la atención, el comportamiento de los objetivos y el monitoreo de errores, lo que explica su activación en la primera visita, en las primeras etapas de adaptación, pero no en la segunda visita, cuando el rendimiento de la tarea visual pasó a ser efectuado con mayor facilidad40. La misma línea de razonamiento se aplica a la falta de activaciones de caudado en la segunda visita, ya que esta región está involucrada en la planificación y ejecución de estrategias para lograr objetivos complejos / difíciles41.
Como las mejoras en la visión, los síntomas, la detección de contraste y la velocidad de lectura podrían atribuirse a una evolución favorable de las propiedades ópticas, se realizó una aberrometría de trazado de rayos en ambas visitas. Los aberrómetros de trazado de rayos utilizan haces delgados y separados en anillos concéntricos que se proyectan secuencialmente en el ojo48. Este método evita la confusión en la evaluación de ojos con muchas aberraciones o lentes multifocales, ya que la evaluación se realiza paso a paso, evitando la superposición que se produciría en otros aberrómetros, debido a la presencia de anillos Fresnel en lentes multifocales49. Es importante controlar las propiedades ópticas para garantizar que las mejoras observadas se deban a un mejor procesamiento cortical y no a propiedades ópticas mejoradas, como aberraciones de alto orden, función de transferencia modular (MTF) o relación de Strehl. Tanto en el grupo de pacientes como en el de control no hubo cambios significativos en los parámetros ópticos, lo que refuerza la noción de que los mejores resultados del paciente en la segunda visita no se deben a las propiedades ópticas del ojo.
Por lo tanto, este estudio demuestra, por primera vez, la asociación entre las dificultades subjetivas informadas por los pacientes y los resultados de la FMRI, independientemente de las propiedades ópticas y el rendimiento psicofísico. Proporciona datos objetivos de que la neuroadaptación de lentes multifocales ocurre a través de un proceso de reclutamiento de áreas visuales de atención y aprendizaje en el período postoperatorio temprano.
Una forma de adaptación a largo plazo / plasticidad funcional, probablemente el aprendizaje porcentual, conduce a la regularización de la actividad cortical hacia un patrón neuronal sin estrés. Estas modificaciones representan una mejora en la eficiencia neuronal, por lo que se reclutan menos regiones cerebrales para realizar una tarea determinada, similar a lo que ya se ha publicado con respecto a adquirir experiencia en tareas de juegos deordenador50.
La aplicación clínica inmediata de estos resultados se basa en la tranquilidad del paciente. De hecho, existe un proceso de neuroadaptación, con reclutamiento de zonas de esfuerzo y aprendizaje, con regularización en los primeros meses hacia un patrón sin esfuerzo.
Los pacientes con más síntomas disfóticos no tienen peores propiedades ópticas y resuelven la mayoría de los síntomas en los primeros 6 meses. Además, los pacientes no deben evitar tareas visuales exigentes. Aunque estas actividades pueden conducir a una mayor activación de las zonas de esfuerzo y atención inicialmente, se ha demostrado que esta activación se reduce con el tiempo y se acompaña de un mejor rendimiento visual, psicofísico y de lectura. De hecho, el reclutamiento de la red de atención facilita el aprendizaje perceptual a través de la interacción entre las zonas de atención y las regiones corticales visuales39.
El entrenamiento perceptivo al realizar tareas visuales exigentes puede ayudar a los pacientes con más síntomas a seleccionar información relevante, ignorar estímulos irrelevantes como halos y mejorar la detección de bajos contrastes en la luz.
Por lo tanto, comprender la relación entre las propiedades ópticas y los síntomas puede conducir a un tratamiento más efectivo de las disfotopsias. La ansiedad, por ejemplo, tiene un impacto negativo en el aprendizaje perceptivo51.
El rendimiento disminuye cuando los recursos (como la atención espacial, las funciones ejecutivas) son consumidos por la ansiedad51, 52. La ansiedad tiene un impacto negativo en los procesos verbales y espaciales, y existe una correlación entre esto y el bajo rendimiento. Es necesario controlar la ansiedad causada por la presencia de síntomas disfóticos en el postoperatorio temprano.
Si bien se ha estudiado un grupo de pacientes con lentes multifocales, también se presentan disfotopsias en pacientes con lentes monofocales. También será relevante estudiar la neuroadaptación a diferentes diseños de lentes, ya que algunos modelos pueden inducir menos disfotopsias y permitir una mayor adaptación fisiológica.
Es más claro a partir de la información obtenida ahora que el análisis de la conectividad funcional entre áreas visuales y relacionadas con la atención será especialmente importante en pacientes en los que la neuroadaptación no se ha establecido de manera efectiva.
Específicamente, las conexiones corticoestriadas contribuyen a la interpretación de escenas visuales ambiguas, como halos, deslumbramientos y destellos53.
Por lo tanto, podría ser posible identificar marcadores preoperatorios asociados con la adaptación positiva a lentes multifocales u otros procedimientos refractivos, estableciendo puentes entre la resonancia magnética funcional y las pruebas psicofísicas.
La neuroadaptación en el contexto de la cirugía de cataratas y lentes multifocales ocurre temprano a través del reclutamiento de zonas de atención, aprendizaje y esfuerzo, y se establece a los largo de los meses, lo que lleva a un mejor rendimiento en términos de agudeza visual, sensibilidad al contraste y velocidad de lectura, con mejora de las quejas subjetivas y no depende de las propiedades ópticas estudiadas.
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